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病理学
发表日期：2006-11-5 阅读：3600次
病理学
全国高等学校教材第六版目录纲要
（人民卫生出版社出版 仅供概念查找和医学考试复习使用 医图网收集整理）
绪 论
概念：病理学(Pathology)是研究疾病的病因（etiology）、发病机制（pathogensis）、病理变化（pathological ｃｈａｎｇｅ 包括代谢、机能和形态结构的改变）、结局和转归的医学学科。目的: 为疾病的诊治和预防提供理论基础
一、病理学内容和任务:
普通病理学（general pathology） 基本病理变化、共同规律
系统病理学（systemic pathology） 特殊规律
二、病理学在医学中的地位----桥梁作用
以微生物学、寄生虫学、免疫学、细胞生物学、分子生物学、解剖、组胚、生理、生化等为基础。研究疾病的病因学、发病学、和疾病时机体的形态、机能、代谢等变化。为临床医学提供学习疾病的必要理论和实践基础。对疾病的症状和体征提供理论依据。美国著名医生和医学史专家Ｗｉｌｌｉａｍ Ｏｓｌｅｒ称“病理学为医学之本”
三、病理学的研究方法：
（一）人体病理学
１，尸体剖检（autopsy)：对死者的遗体进行病理解剖和后续的显微镜观察。
２，活体组织检查(biopsy)：用局部切取、钳取、细针穿刺、搔刮和摘取等手术方法，从活体内获取病变组织进行病理诊断。
３，细胞学检查(cytology)：采集病变处脱落的细胞，涂片染色后进行观察。
（二）实验病理学：
１，动物实验：
２，细胞和组织培养：
（三）其它方法：免疫组化、电镜、流式细胞术、图像分析技术、分子生物学技术等。
四、病理学的发展
历史时代 学说 支持的技术手段 创始人
远古时代 万物有灵论 无
公元前4~5世纪 体液学说（水，火，空气，土地） 无 Hippocrates
1500年左右 化学、物理 无 Paracelsus
1761年 器官病理学 尸体解剖 Morgagni
1854年 细胞病理学 光学显微镜 Virchow
1930年代 神经生理学和病理学 动物实验 Pawlow
20世纪60年代起 亚细胞病理学 电子显微镜 De Duve
免疫病理学 免疫学技术
分子病理学 生物化学技术 Garrod
病理学的发展:
细胞病理学（cellular -）
器官病理学（ organ - ）
超微结构病理学（ultrastructural -）
免疫病理学（ immuno -）
分子病理学（molecular -）
遗传病理学（ genetic - ）
定量病理学（quantitative -）
第一章 细胞、组织的适应与损伤
一，细胞和组织的适应
Adaptation—细胞和由其构成的组织、器官能耐受内外环境中各种有害因子的刺激作用而得以存活的过程。
适 1细胞体积的变化:萎缩（atrophy） 肥大（hypertrophy）
应 2细胞数目的变化:萎缩（atrophy） 增生（hyperplasia）
3细胞类型的变化:化生（metaplasia）
萎缩—指已发育正常的实质细胞、组织或器官的
体积缩小，可以伴发细胞数目的减少。
萎缩与发育不全及不发育（hypoplesia and agenesis）
— 器官先天性地部分性或完全性未发育所致体积小。
萎缩与假性肥大— 组织、器官的实质细胞萎缩时，常继发其间质组织增生（主要是脂肪组织）有时使组织器官
的体积比正常的还大，称为假性肥大。
萎缩的原因及类型:1生理性— 随年龄增长发生的萎缩
2病理性— 营养不良性、压迫性、废用性、去神经性、内分泌性
萎缩的发生过程— 细胞器减少，继而，细胞体积变小，减小的细胞消失，组织、器官体积减小。
肥大—细胞、组织和器官的体积增大。
肥大的发生过程—由于负荷的增加，细胞耗氧量增加，细胞器增多，细胞体积增大。
肥大的类型和原因:代偿性—如高血压时的左心室肥厚，举重运动员发达的骨骼肌（生理性）。
内分泌性—如妊娠时的子宫和哺乳期的乳腺肥大（生理性）。
增生—— 实质细胞的增多。增生可导致组织器官增大。细胞增生时常伴发细胞肥大。
增生的类型和原因:内分泌性—— 如病理性或生理性的乳腺及子宫内膜增生。代偿性—— 如低血钙所致的甲状旁腺
增生，低血碘时的甲状腺增生。再生性—— 如修复过程的细胞增生，慢性炎症时的组织增生。
化生— 一种分化成熟的细胞因受刺激因素的作用转化为另一种分化成熟细胞的过程。
化生的机理— 可能与干细胞（如上皮组织的储备细胞，间叶组织的原始间叶细胞）调控分化的基因重新编程有关，属于细胞的转型性分化。
化生的类型— 上皮细胞之间的化生（鳞状上皮化生，肠上皮化生），间叶组织之间的化生（骨及软骨组织化生 ）。
二，细胞和组织的损伤
Injury—细胞和组织不能耐受各种有害因子的刺激是出现的一系列改变
三，细胞调亡
Sublethal cell injury—即较轻的可逆性细胞损伤，消除刺激因子后，受损细胞可恢复常态，习惯上称为“变性”（degeneration）。
四，细胞老化
cell death—严重的不可逆性的细胞损伤。
损伤的原因
1、缺氧
2、物理性因素
3、化学性因素
4。生物亚因素
5。免疫因素
6。遗传性缺陷
7。营养性失衡
8。其他
损伤的形态学改变
变性— 是指细胞或细胞间质受损伤后因代谢发生障碍所致的某些可逆行形态学变化。
细胞水肿（cellullar swelling）或水变性（hydropic ~）细胞水肿好发部位—肝、心、肾
主要原因—缺氧、感染、中毒 发生机制—线粒体受损、ATP减少、Na-K泵功能障碍 结局—是细胞轻微损伤的早期表现，病因祛除，恢复正常
病理变化—肉眼观，混浊肿胀。镜下观，细胞胞浆颗粒样变、胞浆疏松、气球样变。
脂肪变性（fatty ~）或脂变 (fatty change)定义—胞浆内中性脂肪（甘油三酯）的蓄积称为脂肪变性。好发部位—肝、心、肾。主要原因—营养障碍、感染、中毒、缺氧。
发生机制—不同器官脂肪变性的发生机制不同。病理变化—电镜观：可见脂滴形成于内质网中，为有界膜包 绕
的圆形均质小体、即脂质小体。光镜观：细胞内脂滴因被脂溶剂溶解，表现为空泡状。肉眼观：脂变器官黄染 、触之质如泥块且有油腻感。
玻璃样变（hyaline change）或透明变性（hyaline ~）玻璃样变定义— 泛指细胞内、纤维结缔组织间质或细动脉壁等，在HE
染片中呈现均质、粉染至红染、毛玻璃样半透明的蛋白质蓄积这是一个描述性名词，形态学符合上述特点即称之。
类型— 细胞内玻璃样变：肾小管上皮细胞玻璃样小滴变 性； Russell小体；Mallory小体。
纤维结缔组织玻璃样变：胶原纤维老化的表现，见于纤维结缔组织的生理性增生和病理性增生。可能是由于胶
原蛋白交联增多，胶原纤维大量融合、多量糖蛋白蓄积其其间。或是胶原蛋白变性、融合的结果。细动脉玻璃样变：有称细动脉硬化。
淀粉样变（amyloidosis）细胞外的间质内，特别是小血管基底膜处，有蛋白质和粘多糖复合物蓄积，显示淀粉样呈色
反应。刚果红染色为红色。有原发（免疫球蛋白轻链）和继发（严重慢性炎症）之分。
粘液样变性（mucoid degeneration）定义—是指间质内有粘多糖（透明质酸等）和蛋白质的蓄积。
常见疾病—间叶组织肿瘤、风湿病、动脉粥样硬化和营养不良时的骨髓和脂肪组织等。
病理性色素性沉积（patholigic pigmentation）— 有色物质（色素）在细胞内外的异常蓄积称为~ 。含铁血黄素 (巨噬细胞吞噬红细胞后形成的一种色素。是血红蛋白被巨噬细胞溶酶体分解转化而成，实质是铁蛋白凝结而成。
金黄、棕黄、较粗大的折光颗粒出血的部位、吞噬细胞浆内或浆外。) 脂褐素 (细胞内自噬溶酶体中的细胞碎片发生理化改变后，不能被消化而 形成的一种不溶性残存小体。主要是脂类。
黄褐色微细颗粒 可见于慢性消耗性疾病的心肌细胞、肝细胞) 黑色素(由黑色素细胞所 产生，其胞浆中的酪氨酸在酪氨酸酶的作用下，经由多巴反应而生成，为一种不溶性聚合物。
黑褐色微细颗粒、大小不一。 全身性— 肾上腺皮质功能↓,ACTH↑。 局部性—黑痣、黑色素瘤。)
病 理 性 钙 化定义— 在骨和牙齿以外的软组织内有固体性钙盐。
形态特点— HE染色时，钙盐呈蓝色颗粒状或片状。
类型— 营养不良性钙化（dystrophic calcification ）, 继发于局部变性、坏死组织或其它异物内钙化 。体内的钙磷
代谢正常。转移性钙化（metastatic calcification）— 体内钙磷代谢障碍（高血钙），导致正常肾小管、肺泡壁、胃粘膜
等处的多发性钙化。可影响细胞、组织的功能。如甲状旁腺功能亢进、骨肿瘤破坏骨组织等。
细胞死亡: 细胞因受严重损伤而累及胞核时，呈代谢停止、结构破坏 和功能丧失等不可逆性变化，即细胞死亡。
1坏死（necrosis）坏死（necrosis）—是活体内范围不等的局部细胞死亡，死亡细胞的质膜（细胞膜、细胞器膜）崩解、结构自溶（坏死细胞被自身的溶酶体消化）并引发急性炎症。
凝固性坏死 (坏死细胞常保持其轮廓残影，坏死灶与周围组织境界清楚。干酪样坏死、坏疽。)液化性坏死(坏死组织为液态，局部肿胀，与周围无明显界限，坏死细胞仅留下模糊混沌的轮廓。化脓、脂肪坏死、溶解性坏死
)纤维素样坏死(好发于结缔组织和血管壁，是变态反应性疾病和急进性高血压的特征性病变。坏死物可能是肿胀、崩解的胶原纤维，或是沉积于结缔组织中的免疫球蛋白，或是由血液中渗出的纤维蛋白原转变成的纤维素。
)
坏死的基本病变:核固缩（pyknosis）：表现为核缩小、凝集、呈深蓝 色，提示DNA停止转录。
核碎裂（karyorrhexis）：表现为染色质崩解为致密蓝染的碎屑，散在于胞浆中，核膜溶解。
核溶解（karyolysis）：染色质中的DNA和核蛋白被 DNA 酶和蛋白酶分解，核淡染，核的轮廓不清 。
胞 浆：红染，胞膜破裂，坏死细胞进而解体、消失；间质内胶原纤维肿胀、崩解、液化，基质解聚。
失活组织
定义：失去生活能力的组织。
特点：失去原有的光泽，色苍白、混浊去弹性，刺激后回缩不良无血管搏动，切开无新鲜血液流出失去正常的感觉和运动
坏死的结局
1. 细胞自溶，组织溶解液化。局部炎症反应，小范围液化灶被淋巴管血管吸收，或被吞噬细胞清除，大范围者可形成囊腔。
2. 坏死组织分离、排出，形成缺损。包括糜烂（erosion）、溃疡(ulcer)、窦道(sinus)、瘘管(fistula)、空洞(cavity)。
3. 机化（organization)—由肉芽组织吸收、取代坏死组织的过程，最终形成瘢痕组织。
4. 包裹(encapisulation)—肉芽组织及纤维组织包裹较大坏死灶的过程。
5. 钙化（calcification）—坏死组织内出现钙盐沉积。
2凋亡（apoptosis）是活体内单个细胞或小团细胞的死亡，死亡细胞的质膜不破裂，不引发死亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应。凋亡的发生与基因有关，故由称为程序性细胞死亡。与基因调节有关，又称程序性细胞死亡（programmed cell death, PCD）凋亡是活体内单个细胞或小团细胞的死亡，死亡细胞的质膜不破裂，不引发死亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应，凋亡的发生与基因调节有关，也有人称之为程序性细胞死亡。
第二章 损伤的修复
修复— 损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成的缺损进行修补恢复的过程。
修复形式:
一，再生—由损伤周围的同种细胞来修复称之。若能完全恢复组织的结构与功能 ，称为完全再生。
不同生物的细胞周期时间不同，同一系统中不同细胞的周期也有所差异。
再生分为生理性再生及病理性再生，生理性再生是指
在生理过程中，有些细胞组织不断老化、消耗，由新生的同种细胞不断补充，始终保持着原有的结构和功能。
二，纤维性修复—由纤维结缔组织来修复，以后形成瘢痕。纤维性修复首先通过肉芽组织增生、溶解，吸收损
伤局部的坏死组织及其它异物，并填补组织缺损，以后，肉芽组织转化成以胶原纤维为 主的瘢痕组织，修复便告
完成。 肉眼观：鲜红、颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩肉芽。
镜下观：内皮细胞索、扩张的毛细血管、成纤维细
肉芽组织功能:1,抗感染，保护创面2,填补创口及其它组织缺损3,机化或包裹坏死、血栓、异物及炎性渗出物
肉芽组织的结局—瘢痕:肉芽组织在组织损伤后2-3天即可出现，自下而上生长推进填补创口或机化异物，随着时间的推移
（1-2周），肉芽组织按生长的先后顺序，逐渐成熟。三少一增多1. 间质水分逐渐吸收减少2. 炎性细胞减少→消失
3. 血管减少或改建4. 胶原纤维增多→ 结缔组织→瘢痕组织
瘢痕组织特点— 胶原纤维呈束状平行，交错分布， 玻璃样变，苍白、灰白透明，质硬韧缺乏弹性。瘢痕组织对机体的影响：
有利— 保持组织器官的完整性和
坚固性。
有害— 瘢痕收缩；粘连；硬化器
官；过增生（瘢痕疙瘩）。
三，创伤愈合:是指机体局部遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的预后过程。 各种组织再生
肉芽组织增生 瘢痕组织形成 协同作用
创伤愈合的基本过程1 *早期变化:局部组织坏死，血管破裂出血 充血水肿，炎性渗出 凝块干燥为痂皮*伤口收缩 肌纤维母细胞增生→牵拉→整层皮肤及皮下组织向中心移动→伤口收缩→创面缩小（缩小的程度与伤口部位、伤口大小、伤口形状有关）
创伤愈合的基本过程2 *肉芽组织瘢痕组织 3天左右：肉芽组织从伤口底部及边缘长出毛细血管以0.1-0.6mm/天的速度延长
5-6天：成纤维细胞产生大量胶原纤维7-12天：胶原纤维合成达高峰30天左右：瘢痕形成。*表皮及其它组织增生 凝块下伤口边缘基底细胞增生→向中心移动→单层上皮形成覆盖肉芽表面→分化为鳞状上皮
第三章 局部血液循环障碍
一，充血和淤血
充血 (hyperemia)充血是指器官或组织的血管内血液含量增多。
类型：
动脉性充血：细动脉扩张，生理性和病理性。
静脉性充血（简称淤血 congestion）静脉血液回流受阻，血液淤积于毛细血管和小静脉内的充血。也称为被动性充血（passive hyperemia）。
原因：
● 静脉受压
● 静脉腔阻塞
● 心力衰竭（左、右心衰）
病变：淤血器官肿胀，紫红，包膜紧张，重量增加，切面潮湿多血；皮肤、粘膜紫绀，局部温度降低。镜下毛细血管、小静脉扩张淤血，可伴有水肿。
慢性淤血后果（继发病变）：淤血性水肿、漏出性出血、实质C损伤、淤血性硬化（间质纤维组织增生）。
重要器官慢性淤血：
慢性肺淤血（肺褐色硬化）
原因：慢性左心衰
病变：
?肉眼：晚期肺质硬、小，棕褐色小点（故称肺褐色硬化，brown induration），胸膜增厚。
?镜下：肺泡壁CAP扩张、数量减少，纤维增生；肺泡腔内漏出液、Rbc和Mф（心力衰竭细胞，heart failure cell，HFC）。
?结局和影响：肺动脉压升高，右心衰。
慢性肝淤血（槟榔肝）
原因：慢性右心衰
病变：
?肉眼：肿大，包膜紧张，切面红黄相间，故称槟榔肝（nutmeg liver）。
?镜下：中央静脉及其周围的血窦扩张淤血，血窦壁增厚、肝细胞萎缩、变性甚至坏死；小叶周边区肝细胞脂肪变性。
?结局和影响：淤血性肝硬化 。
二，出血(hemorrhage)
破裂性: 漏出性:
三，血栓形成(thrombosis)在活体的心脏和血管内，血液凝固或某些有形成分凝集形成固体质块的过程称为血栓形成（thrombosis) 。所形成的固体质块称为血栓（thrombus）。
血栓形成的条件和机制：
条件：心血管内皮细胞的损伤 血 流 状 态 的 改 变 血 液 凝 固 性 增 高
内膜损伤导致血栓形成的机制：内皮屏 障 作 用 破 坏：激活内、外源性凝血过程：促进血小板活化（包括粘附、释放和粘集反应）：
抑 制 纤维蛋白溶解：
血流状态改变导致血栓形成的机制：涡流形成：
血小板进入边流；凝血因子局部堆积活化；损伤内皮细胞。
血流缓慢
轴流消失，血小板进入边流，增加黏附反应；局部血液凝血物滞留；内皮损伤。
血液凝固性增高导致血栓形成机制：指血液中血小板和凝血因子增多。
遗传性高凝状态：V因子基因突变，抗凝血因子先天性缺乏。
获得性高凝状态：手术创伤，烧伤，妊娠和分娩前后，DIC，恶性肿瘤晚期，等。
血栓的结局和对机体的影响：
结局：溶解、吸收，机化、再通，钙化。
影响：阻塞血管；栓塞；形成瓣膜病；广泛性出血。
四，栓塞(embolism)循环血液内出现不溶于血液的异常物质，随血流运行阻塞血管腔的现象称为栓塞（embolism) ；阻塞血管的异常物质称为栓子（embolus）。
栓塞的类型和对机体的影响
血栓栓塞（thromboembolism）肺动脉栓塞来源：90%以上来自下肢深静脉 后果：取决于栓子的大小、数目
和心肺功能情况 猝死机制：肺循环机械性阻塞;栓子刺激肺A壁引起迷反射;栓子中血小板释放大量5－HT。
气体栓塞（gas embolism）是一种由多量空气迅速进入血循或溶解于血液内的气体迅速游离形成气泡，阻塞血管所引起的栓塞。减压病：在高气压环境急速转为常压或低气压环境的减压过程中所发生的气体栓塞，称为减压病（decompression sickness）。
羊水栓塞(amniotic fluid embolism)
脂肪栓塞(fat embolism)
其它（虫卵、肿瘤细胞等）栓塞
五，梗死(infarction)
概念：由血管阻塞引起的局部组织缺血性坏死称为梗死（infarction) 。
梗死的病因和形成条件：血管阻塞；供血血管类型，局部组织对缺血敏感度。
梗死的类型：
贫血性梗死：发生在组织结构致密、侧支循环不充分的器官（常见于肾、心肌、脾）。出血性梗死：发生在有严重淤血、组织结构疏松和侧支循环丰富或有双重血液供应的器官（常见于肺脏和肠管）。
肺梗死：梗死组织为凝固性坏死，内有多量红细胞。
六，水肿
第四章 炎症(inflammation)
一，概述：是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。
炎症的临床局部表现:红、肿、热、痛和功能障碍
全身反应:发热、末梢血白细胞数目改变（多数增多）。
炎症的意义:防御作用
①消灭清除或包裹致病因素及坏死组织。
②修复受损组织
③炎症反应同时对人的潜在危害性
（二）炎症的原因:
种类多（包括物理性、化学性、生物性、变态反应和异常免疫反应以及坏死组织等各种损伤因子）,统称为致炎因子 。一般病变以早期的变质和渗出为主，后期以增生为主。一般说来，变质是损伤性过程，而渗出与增生是抗损伤的过程。
炎症的局部基本病理变化：
（一）变质(alteration):
概念:指炎症局部组织细胞的变性和坏死。
机制:致炎因子直接作用；炎症化学物质作用；局部血液循环瘴碍。
(二)渗出(exudation):
概念:指炎症局部血管里的液体和白细胞通过血管壁进入组织间隙、体腔、黏膜表面和体表的过程。
2.血流动力学改变：
细A短暂收缩 动脉性充血 血流速减慢 甚至血流停滞。
上述血流动力学的改变是在神经和体液因素调节下进行的。
3.血管通透性增加（是液体渗出的重要机制）
内皮细胞收缩（仅累及细V）、穿胞作用增强（VEGF作用）：内皮损伤（致炎因子和白细胞作用）；新生Cap的高通透性（新生毛细血管内皮细胞的特点）。
渗出液的防御作用和不利影响
防御作用：（P62)
稀释中和毒素。
带来营养和带走代谢产物。
渗出物中的补体和抗体有利于消灭病原体。
纤维素有利于杀菌和修复作用。
有利于细胞和体液免疫形成。
不利影响：渗出物过多时，可造成压迫和阻塞。
渗出液的临床意义
1、表现为水肿或积液（edema and hydrops）
2、稀释中和毒素
3、为渗出白细胞带来营养，带走代谢产物
4、渗出物中的补体，抗体有利于消灭病原体
5、纤维素的作用
6、有利于产生细胞体液免疫
7、渗出物过多时有压迫和阻塞作用
4.白细胞渗出和吞噬作用
（１）渗出过程：边集、粘着、游出和趋化作用（Chemotaxis 白细胞向着化学刺激物所做的定向运动）。
1、白细胞边集（Leukocytes margination）
2、白细胞粘着于内皮细胞（adhesion）
3、白细胞游出和趋化作用（transmigration and chemotaxis）
炎症的不同阶段游出的WBC不同
急性炎症早期：6~24小时，中性粒细胞为主；48小时后，单核细胞为主。
机理： 1.中性粒细胞寿命短，运动速度快。
2.释放单核细胞趋化因子。
3.不同阶段激活的粘附分子、趋化因子 不同。
此外，渗出的WBC亦受至炎因子的影响。如过敏反应以嗜酸性粒细胞为主，病毒感染以淋巴细胞为主，化脓菌感染以NP为主。
（２）吞噬作用：
概念: 白细胞在炎症灶内吞噬病原体和细胞碎片的过程。
（3）白细胞在炎症局部的作用
?吞噬作用（phagocytosis）：
概念：指吞噬细胞吞噬病原体及组织碎片的过程。
吞噬细胞的种类：中性粒，巨噬细胞。
吞噬过程：识别、粘附，吞入吞 入 (engulfment)，杀伤和降解杀伤和降解 （ killing and degrdation）。①识别及附着 ②吞入 ③杀伤或降解
调理素(opsonin) ：血清中存在的一类能增强吞噬细胞吞噬功能的蛋白质，包括IgG 和C3b。种类 (1) IgG的 Fc 段
(2) C3b 及 C3bi
(3)糖结合蛋白
作用 包裹后与白细胞表面受体结合，显著提高吞噬效率。
?免疫作用：细胞和体液免疫作用。
?组织损伤作用：释放损伤因子。
(4)炎细胞的种类及出现场合
中性粒细胞，蛋和巨噬细胞，嗜酸性粒细胞，淋巴细胞，浆细胞，嗜碱性粒细胞。
5.炎症介质（inflammatory mediator）在炎症过程中的作用
概念：炎症介质是指参与或引起炎症反应的某些化学活性物质。
主要炎症介质及作用
细胞释放的炎症介质：
血管活性胺
花生四烯酸代谢产物
白细胞产物
细胞因子（cytokine）
血小板激活因子
一氧化氮
神经肽
血浆中的炎症介质：激肽S、补体S （C3a、 C5a ） 和凝血S激活的产物 一般特点
来自细胞或血浆，前者颗粒形式储存于细胞中，后者以前体的形式存在于血浆中，需要激活。
多数通过与靶细胞表面的特异性受体结合发挥其生物活性。可引起靶细胞的二级炎性介质，功能可相同或相反。
一种介质可作用一种或多种细胞，效应可不同。
激活或释放后，存在时间短，迅速降解、灭活或清除。 具有潜在的致损伤能力。
功 能 炎症介质种类
血管扩张 组胺、缓激肽、PGE2、PGD2、PGF2、PG12、NO
血管通透性增高 组胺、缓激肽、C3a、 C5a、LTD4、LTE4、PAF、活性氧代谢产物、P物质
趋化作用 C5a、LTB4、细菌产物、嗜中性粒细胞阳离子蛋白细胞因子（IL-8和TNF等）
发热 细胞因子（IL-1、IL-6和TNF等）、PG
疼痛 PGE2、缓激肽
组织损伤 氧自由基、溶酶体酶、NO
（三）增生(proliferation)
概念:指炎症局部实质细胞和间质细胞的增生。
增生的成分：间质成分：血管内皮细胞、 Mφ和纤维母细胞。
实质成分：粘膜上皮、腺上皮及肝细胞等。
多出现在炎症晚期。
巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞、局部的实质细胞。
作用：限制炎症扩散、修复损伤、机化
二，急性炎症(acute inflammatiua)
特点：持续时间短；渗出或变质明显；介导的重要细胞因子是IL-1、 IL-6和TNF；局部临床表现和外周血白细胞升高明显。
急性炎症的特点局部表现、全身反应
1、起病急骤，持续时间短，常仅几天，一般不超过一个月。
2、其病变以变质和渗出为主，多为中性粒细胞浸润。
3、局部表现
4、全身反应
三，慢性炎症（chronic inflammation）
特点：持续时间长；增生明显；浸润的炎细胞主要是Lc Pc 巨噬细胞；导致慢性化的原因复杂；局部临床表现和外周血白细胞升高不明显。
1、起病缓慢、持续时间长，几周或几月。
2、病变以增生为主，浸润的炎症细胞为淋巴细胞、浆细胞及巨噬细胞。
3、发生原因：
a、低毒力病原体的持续存在
b、长期持续与某些有害因素接触
c、对自身组织产生免疫反应
３.炎症的结局
痊愈：
迁延为慢性炎症：
蔓延扩散：局部蔓延；淋巴路蔓延；血行蔓延
①菌血症（becteremia）
②毒血症（septicemia）
③败血症（septicemia）
④脓毒败血症（embolic absceel or metastatic abscess）
脓毒败血症－化脓菌引起的败血症合并脏器的多发性细菌栓塞性脓肿（迁徙性脓肿）形成。
炎症的组织学类型
（一）变质性炎(alterative inflammation)
的病理临床特点：
变质病变为主，渗出和增生较轻；主要发生在心、肾、肝和脑等实质器官；临床病变器官的功能损伤症状明显。
（二）渗出性炎：(exudative inflammation)：
1、浆液性炎（ serous inflammation）
以浆液渗出为主，富含白蛋白，可混有少量白细胞、纤维素。
疏松结缔组织 —炎性水肿 粘膜 ——浆液性卡他 浆膜 ——胸腔积液 皮肤 ——水泡
（二）渗出性炎：
1、浆液性炎（ serous inflammation）
以浆液渗出为主，富含白蛋白，可混有少量白细胞、纤维素。特征：炎症局部以血清渗出为特征，渗出的主要成分是浆液，混有少量白细胞和纤维素及变质的间皮或上皮.
病因：高温(皮肤水泡)；强酸强碱；细菌毒素；病毒；蜂毒、蛇毒，免疫复合物。
疏松结缔组织 —炎性水肿 粘膜 ——浆液性卡他 浆膜 ——胸腔积液 皮肤 ——水泡
2、纤维素性炎症（fibrinous inflammation） 病因：细菌毒素（白喉、痢疾、肺炎球菌）、内外毒素（尿素、汞中毒）
部位：粘膜；浆膜；肺组织。特征：渗出物中含有大量纤维蛋白。常混有中性粒细胞及细胞碎片。
病因：白喉杆菌、痢疾杆菌、肺炎双球菌的毒素，内外源性化学物质，如尿素、汞等，血管壁损伤重。
好发部位：粘膜、浆膜、肺。
☆假膜（pseudomembrane）性炎：指发生于粘膜的纤维素炎症。以渗出的大量纤维素与白细胞和坏死的粘膜上皮混合在一起，形成一层灰白色的膜状物（假膜)为病变特点，故名。
结局 ① 溶解吸收： ②粘膜表面的假膜脱落
大肠粘膜 溃疡、出血；
气管白喉 阻塞支气管、窒息 ③浆膜机化、粘连 ：
心包炎→机化粘连→盔甲心。
3、化脓性炎症（ suppurative or purulent inflammation） 以大量中性粒细胞渗出、不同程度的组织坏死和脓液形成为特点。 渗出的NP溶解坏死组织的过程称为化脓；溶解后的凝乳状液体称为脓液（pus）；变性、坏死的中性粒细胞称为“脓球”（pus ball） 。
根据病因和病变特点分为三种类型：
（1）表面化脓和积脓（surface suppuration and empyema） 表面化脓—发生于浆膜或粘膜组织的化脓性炎症。中性白细胞主要向表面渗出，深部组织没有明显炎性细胞浸润。 积脓（empyema）——表面化脓形成的脓液积累在体腔或自然管腔内。如：胆囊积脓、输卵管积脓。
（2）蜂窝织炎（phlegmonous inflammation）
概念：疏松结缔组织的弥漫性化脓性炎。
病变特点：发炎组织明显水肿，弥漫性NP浸润，发炎组织与正常组织分界不清。
转归：经治疗可完全消散，不留瘢痕。
（3）脓肿（abscess）：
概念：局限性化脓性炎，局部组织坏死液化形成一个充满脓液的腔。 病原菌：金黄色葡萄球菌
4.出血性炎症（hemorrhagic inflammation） 血管损伤严重，渗出物中含有大量的红细胞。 如：流行性出血热、钩体病、鼠疫。
*上述各型炎症可单独发生，亦可合并存在；在炎症的发展过程中一种炎症可转变成另一种炎症。
（三）增生性炎
?非特异性增生性炎的主要特点
病变以增生为主；
淋巴细胞、浆细胞及巨噬细胞浸润为主、并可引起组织破坏；
常有明显的结缔组织、血管和局部固有细胞的增生。在黏膜可形成息肉，在肺可形成炎性假瘤。
炎性息肉（inflammatory polyp)
炎症局部粘膜上皮和腺体以及肉芽组织等增生，形成突出于黏膜表面的带蒂肿物，称为炎性息肉．常见于慢性鼻炎和慢性子宫颈炎．
炎性假瘤（inflammatory pseudotumor)
局部组织的炎性增生形成的境界清楚的肿瘤样团块，临床检查颇似肿瘤故名．常见于眼眶和肺脏．
?特异性增生性炎（肉芽肿性炎）
以肉芽肿形成为特征。病灶较小，一般直径0.5—2mm。
概念：肉芽肿是由局部渗出的单核细胞和局部增生的巨噬细胞形成的境界清楚的结节状病灶。
备注：并不是所有的肉芽肿性炎均为慢性经过。
常见病因：细菌感染、螺旋体感染、真菌和寄生虫感染、异物、原因不明。
形成条件：
细胞免疫反应介导，T淋巴细胞活化，产生IL-2 T淋巴细胞进一步活化 ， 产生IFN-? Mф （是肉芽肿的主要成分）激活并转变为上皮样细胞和多核巨细胞。
类型：感染性肉芽肿和异物肉芽肿。
多核巨细胞的形态和功能特点： 体大、40-50μm，核排列比较规则，一般由类上皮细胞融合而成。 Fc受体和C3b受体↓↓，通过分泌化学活性物杀伤细菌。
第五章 肿瘤(neoplasm)
我国十大恶性肿瘤（排序）：
胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病、淋巴瘤、宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌
一，肿瘤概念:局部组织、细胞在致瘤因子作用下，在基因水平上失去正常调控而致相对无限制的增生，常常在局部形成肿块，称肿瘤。肿瘤（Tumor）是机体，在各种致瘤因素下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物（Neoplasm）。这种新生物形成的过程称为肿瘤形成（Neoplasia）。
肿瘤细胞的生物学特征：1、旺盛的增殖能力和自主性生长。
2、恶性肿瘤细胞分化不成熟（幼稚性、
异型性）。
3、浸润和转移。
4、遗传性。
肿瘤的基本特性：
具有异常的形态、代谢和功能，失去分化成熟的能力。（幼稚性）
具有相对的自主性生长；与机体不协调，有害无益。（寄生性）
将其增生特性遗传给子代瘤细胞。（遗传性）
二，肿瘤的形态
肉眼观
肿瘤的数目和大小
肿瘤的形状
肿瘤的颜色
肿瘤的硬度（质地）
肿瘤的内容物
组织结构
实质部分— 细胞成分
间质部分— 纤维结缔组织
血管成分
免疫细胞
肿瘤的实质（parenchyma）— 瘤细胞的总称，不同组织来源的瘤细胞具有各自的特点。
意义：组织的来源，肿瘤的分类、命名和诊断，肿瘤的性质（良、恶性），恶性肿瘤的级别（恶性程度）。
肿瘤的间质（mesenchymal）— 不具特异性，是所有肿瘤共有的成分，只是数量不等而已。1纤维结缔组织— 纤维母细胞、肌成纤维母细胞，可作为肿瘤的支持组织。2血管组织— 营养肿瘤细胞。
3炎性细胞浸润—可杀伤肿瘤细胞、或有助于肿瘤细胞扩散。
三，肿瘤的分化与异型性
异型性（atypia）— 肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称为异型性。
分化(differentiation) —程度指肿瘤细胞和组织与其来源的细胞和组织的相似程度。?
异型性与分化程度关系：
分化(differentiation)程度指肿瘤细胞和组织与其来源的细胞和组织的相似程度。????
异型性与分化程度关系：????异型性小者，肿瘤组织(细胞)分化程度高；异型性大者，表示肿瘤组织(细胞)分化程度低。
意义：肿瘤性增生、非肿瘤性增生；良、恶性肿瘤；恶性肿瘤的恶性程度
间变(anaplasia) — 指恶性肿瘤细胞缺乏分化，间变性肿瘤细胞具有明显的多形性（plemorphism）,瘤细胞彼此之间在大小和形状上有很大的变异，难以确定其组织来源。
指肿瘤组织空间排列方式上与其来源的正常组织的差异，如细胞排列紊乱，层次、极向消失。??????
良性肿瘤的细胞异型性不明显，诊断的主要依据是其组织结构的异型性。? 恶性肿瘤组织结构异型性明显，瘤细胞排列更为紊乱，失去正常的排列结构、层次或极向。
细胞的异型性
大：细胞体积增大，核浆比例增大，核肥大，核仁增大。
深：核染色质粗大、染色深，胞浆内核蛋白体增多，呈嗜碱性。
怪：细胞多形性，核多形性（多核、巨核、双核、畸形核）。出现病理性核分裂，胞浆内出现异常分泌物。
四，肿瘤的命名与分类
肿瘤的命名原则— 一般根据其组织发生即组织来源和生物学行为来命名。
部 位 组 织 起 源 良 性 恶 性
癌 （Carcinoma）— 上皮组织来源的恶性肿瘤称之。
肉瘤（Sarcoma）— 间叶组织来源的恶性肿瘤称之。
癌肉瘤— 一个肿瘤中既有癌的结构又有肉瘤的特点称之。
癌症(Cancer)— 习惯上泛指所有的恶性肿瘤。
五，肿瘤的生长和扩散
一. 肿瘤生长的生物学
肿瘤遗传学研究证实肿瘤是由一个细胞不断增生繁衍形成的。即肿瘤性增生是一种单克隆性增生，而非多克隆性增生。
肿瘤的生长动力学
与肿瘤生长有关的因素:1. 肿瘤细胞倍增的时间2. 生长分数=增殖阶段的肿瘤细胞/肿瘤细胞群体总数3. 瘤细胞的生成与丢失
肿瘤血管形成:
血管是肿瘤生长和发展 中极为重要的成分。
血管前期：瘤细胞的营养物摄取、废物的排出是通过简单的扩散作用而实现的，因此，肿瘤仅能生长至1-2mm直径或厚度后（约107个细胞）。
血管期：一旦新生血管长入瘤体内，并建立肿瘤本身的微循环时，肿瘤迅速增长，分裂增殖的瘤细胞围绕毛细血管群集成圆柱状。
肿瘤的演进与异质化:演进— 恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象称为肿瘤的演进（progression）。
异质化— 是指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程称为异质化（heterogeneity）。
(一)肿瘤的生长方式(growth pattern) ：膨胀性生长、外生性生长、浸润性生长???
?1. 膨胀性生长(expansive growth)：
良性肿瘤或深部肿瘤的生长方式
良性：有包膜，与周围组织分界清楚。肿瘤移动性良好，易切除，常不复发。
恶性：无包膜或有假包膜
(二)肿瘤的扩散(spread of tumor)
侵袭（invasion）— 随着恶性肿瘤的不断长大，瘤细胞常常连续地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣浸润，破坏邻近正常器官或组织，并继续长大，称为直接蔓延。
肿瘤的血行播散
1. 形成转移灶的机率 <1‰
2. 形成转移的条件
癌栓形成+浸润机制
肿瘤异质化+高侵袭力亚克隆
3. 转移的部位倾向性
对器官的特殊亲和力
对器官的排斥性
肿瘤的种植性转移
体腔内器官的肿瘤蔓延至器官表面时，瘤细胞可以脱落，并像播种一样种植在体腔内各脏器的表面，形成多数的转移瘤。这种转移方式为种植性转移或播种。
如胃癌破坏胃壁侵及浆膜后，在卵巢可形成Krukenberg瘤。
如肺癌转移浆膜腔常伴有血性浆液性积液。
医源性种植性转移— 肿瘤手术时，操作不规范导致肿瘤细胞污染切口，污染手术暴露区（少见）。
六，肿瘤的分级和分期
分 级— 恶性肿瘤的分级是根据其分化程度的高低、异型性的大小、核分裂数的多少来确定恶性程度的级别。
I级： 分化良好，核分裂少见，属低度恶性
II级： 分化中等，核分裂易见，属中度恶性
III级：分化较差，核分裂较多，属高度恶性
TNM分期—肿瘤的分期原则是根据原发肿瘤的大小，浸润的深度，范围以及是否累及邻近器官，有无局部和远处淋巴结转移，有无血源性或其他远处转移来确定肿瘤发展的程期或早晚。
T：Tumor— 指肿瘤的原发灶，随肿瘤的增大依次用T1-T4
N：Node— 指局部淋巴结受累积，淋巴结无累积时为N0 , 随着淋巴结受累程度和范围加大依次用N1-N3。
M：Metastasis— 指血行转移，无血行转移者为M0 ，有者用M1-M2。
肺癌的TNM分期
T：原发肿瘤大小、浸润程度
N：有无淋巴结转移
M：有无血道转移
七，肿瘤对机体的影响
良性肿瘤— 一般影响较小，主要取决于生长的部位和继发改变 压迫 梗阻和阻塞。继发出血感染 继发蒂扭转 内分泌腺肿瘤—如胰岛细胞瘤可引起
阵发性血糖过低。
恶性肿瘤 局部压迫和阻塞症状
溃疡、出血、穿孔，感染、发热、疼痛
恶病质（Cachexia）
副肿瘤综合征
异位内分泌综合征
副肿瘤综合征(Paraneoplastic syndrome)—
由于肿瘤的产物（包括异位激素产生），机体的异
常免疫反应（包括交叉免疫、自身免疫和免疫复合
物）引起内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾
脏及皮肤等系统发生病变，出现相应的临床表现。
这些表现不是由原发肿瘤或转移肿瘤所在部位直接
引起。
由非内分泌腺肿瘤产生和分泌的激素或激素类物质引起内分泌紊乱的临床症状称之。此类肿瘤称为异位内分泌肿瘤。如肺癌、胃癌、肝癌等。
APUD(amine precusor uptake and decarboxylation)肿瘤或称弥散神经内分泌系统—如肺、胃、小肠等部位的类癌
八，良性肿瘤与恶性肿瘤的区别
九，癌前病变、非典型增生和原位
一、癌前病变（precancerous lesions）—是指某些具有癌变的潜在可能性的良性病变，如长期存在即可能转变为癌 。
粘膜白斑：鳞状上皮过度增生过度角化
宫颈糜烂：鳞状上皮-柱状上皮-鳞状上皮
萎缩性胃炎：腺体萎缩、化生
肠多发性息肉：家族史
纤维囊性乳腺病：导管、腺泡上皮增生
二、非典型增生（atypical hyperplasia）—指增生上皮的 形态呈现一定程度的异型性。
三、原位癌(carcinoma in situ): 指癌细胞累及上皮全层，但尚未突破基底膜。是最早期的非侵袭性癌。常见的有子宫颈原位癌、乳腺的导管原位癌和小叶原位癌等。
十，肿瘤发生的分子基础
(一) 癌基因(oncogene)????
原癌基因、癌基因及其产物????
?(1) 原癌基因(proto-oncogene)：正常 细胞中存在的编码促进细胞生 长的基因序列。?????
(2) 细胞癌基因(cellular oncogene)：正常细胞中存在的与病毒癌基因相 同的DNA序列,又称原癌基因。?????(3) 癌基因(oncogene)：由原癌基因衍生而来的具有转化细胞能力的基因。????
?(4) 原癌基因产物和正常功能：???????
① 生长因子：VEGF、FGF、PDGF???????
② 信号转导蛋白：ras(GTP结合蛋白)??????
③ 核调节蛋白：myc(转录活化蛋白)??????
?④ 细胞周期调节蛋白：cyclin 、 CDK (周期素依赖激酶)
2. 原癌基因的激活： ????
?(1)激活方式??????
突变：基因结构改变，产生具有异常功 能的癌蛋白。??????
基因过度表达：基因结构未变，由于调节水平的改变所致。
(2) 突变(mutation)????
??① 点突变(point mutation)：
ras基因→结肠癌、肺癌 ??????
② 染色体重排(chromosomal rearrangements)：染色体易位、染色体倒转??????
③ 基因扩增(amplification)：
N-myc→神经母细胞瘤
(3) 癌基因产物引起细胞转化的机制?????
生长因子↑
生长因子受体↑
产生突变的信号转导蛋白
转录因子↑
细胞周期调节因子改变等。
二 肿瘤抑制基因 (tumor suppressor gene)????
正常细胞内存在的编码抑制细胞生长的基因序列????
失活方式：等位基因的两次突变或缺失
目前已知的抑癌基因：Rb、P53、NF-1、APC、DCC、P16、WT-1、
BRCA-1、BRCA-2
2. 常见肿瘤抑制基因????
?(1) Rb基因?
定位：染色体13q14，
产物：核鳞蛋白( P105-Rb )?????
?功能 → 调节细胞周期??( G1 / S )???
失活 → 受累细胞进入S期，持续增生。
(2) p53基因
定位：染色体17p13.1???????
产物：p53蛋白(野生型)：核结合蛋白→DNA修复??????
?p53基因突变：细胞DNA损伤后不能进入G1期停止和DNA 修复→恶变
十一，环境致瘤因素
十二，遗传与肿瘤
十三，肿瘤免疫
十四，常见肿瘤
第六章 心血管系统疾病
一，动脉粥样硬化Atherosclerosis
动脉内膜的脂质，复合碳水化合物和血液成分的灶状沉积，平滑肌细胞增生及胶原纤维增多，伴有坏死及钙化等种种不同的组合性病理变化过程。
动脉硬化是一组动脉疾患的统称，其特点为原发性非炎性动脉病变，其管壁增厚、硬化和弹性丧失。包括AS，M?nckeberg动脉硬化和细动脉硬化。
AS最常见，最重要，主要累及弹力型动脉（主动脉）和弹力肌型动脉（冠状动脉和脑动脉等）
一.危险因素
⒈高脂血症：最主要危险因素
①LDL/LDL受体：3-羟基-3甲基-戊二酰辅酶A还原酶（-）
（家族性高胆固醇血症） 酰基辅酶A胆固醇乙酰转移酶（+）
LDL受体负反馈调节
②清道夫受体：
③β-VLDL受体：
④HDL受体：Tangier病
⒉高血压
高血压患者与同龄、同性别组比较→发病早、病变重
⒊吸烟
CO↑→内皮损伤、内皮释放PDGF↑、SMC移行、增生，使LDL氧化
⒋糖尿病及高胰岛素血症
高血糖→LDL糖基化→OX-LDL→高甘油三酯血症
高胰岛素→A壁SMC↑、HDL↓
⒌遗传因素
约200种基因可能对脂质的摄取、代谢、排泄产生影响。LDL受体基因突变→家族性高胆固醇血症
⒍年龄与性别
①年龄：年龄↑→接触致AS因素机会多，动脉壁本身增生性改变
②性别：雌激素影响脂质代谢→降低胆固醇水平，绝经后与男性相同
二.发病机制
⒈损伤应答学说和炎症学说
目前认为各种因素对动脉内皮的损伤，导致动脉壁的慢性炎症反应，逐渐形成粥样斑块
损伤因素：机械、LDL、高胆固醇血症、免疫因素、过氧化脂质、吸烟等。
㈡基本病变
1、脂纹 (fatty streak) 期
肉眼：不/微隆起的小斑点或黄色条纹
镜下：内膜内有大量泡沫细胞 (foam cell)聚集。
泡沫细胞来源：巨噬细胞
中膜平滑肌细胞 (SMC)
形成过程：
脂质↑→巨噬细胞、SMC吞噬→泡沫细胞
（两种来源）
结局：一种可逆性病变
青年、儿童也可出现、可自行消退
2、纤维斑块 (fibrous plaque) 期
肉眼：隆起于表面的灰黄色斑块
镜下：表面是纤维帽，由多量平滑肌细胞(smooth muscle cell, SMC)及大量细胞外基质（胶原、弹性蛋白、蛋白多糖及细胞外脂质）组成。纤维帽下为增生的SMC、巨噬细胞、泡沫细胞、细胞外脂质及基质。
3、粥样斑块期 or 粥肿 (Athroma)期
肉眼：明显隆起于表面的灰黄色斑块。切面，纤维帽为瓷白色，深部为大量黄色粥样物质。
镜下：纤维帽为玻璃样变的胶原纤维；深部为大量无定形的坏死物质，富含脂质，并见胆固醇结晶及钙化；底部、边缘有肉芽组织增生，外周有少量泡沫细胞及炎症细胞（淋巴细胞）。
⒋复合病变 (complicated plaque) or 继发改变 (secondary changes)
1)斑块内出血：形成血肿
2)斑块破裂： 形成溃疡；粥样坏死物质入血，形成栓塞
3)血栓形成：引起梗死
4)钙化：钙盐沉积于粥样坏死物质及纤维帽内，使动脉壁变硬、变脆，可骨化。
⒌ 动脉瘤(aneurysm)形成：
①囊状动脉瘤：
②梭形动脉瘤
③圆柱状动脉瘤
④舟状动脉瘤
⑤蜿蜒状动脉瘤
真性动脉瘤:瘤壁由血管壁所有三层组织组成。血管壁局 部扩张、向外膨胀。 斑块处中膜萎缩。
夹层动脉瘤:中膜撕裂,血液进入血管中膜。从溃疡处或斑块内血管破裂。
假性动脉瘤：外伤引起。
三、对机体的影响
管腔狭窄?缺血性萎缩；管腔堵塞?梗死
(斑块、斑块内出血、血栓形成)
1、主动脉：动脉瘤
2、冠状动脉：冠心病 (心交痛、心肌梗塞)
3、脑：脑萎缩、脑梗死
基底动脉、willis 环、大脑中动脉
4、肾：动脉粥样硬化固缩肾
5、四肢：肌萎缩、跛行，坏疽
二，冠状动脉粥样硬化及冠状动脉粥样硬化性心脏病
Coronary Heart Disease
一、定义：冠状动脉狭窄引起心肌缺血、缺氧，造成缺血性心脏病 (Ischemic Heart Disease，IHD)。
二、病因：
1、冠脉粥样硬化：左前降支为主
狭窄分四级：I< 25% II=25–50%
III=51-75% IV>75%
继发血栓形成、斑块内出血
2、冠脉痉挛：
心性急死者只有30-50%有血栓形成
3、冠脉炎症：较少见
三、病变: 心交痛、心肌梗塞
（一）、心绞痛 (angina pectoris)：
缺血?代谢产物堆集?刺激交感神经?交感神经节（下颈段、上胸段） ?大脑?憋门、紧缩感
临床分型：
1、稳定型(stable)：重体力劳动时加重
2、不稳定型(instable)：负荷或休息时均可发病
3、变异型(variant/Prinzmetal)：无诱因发作，痉 挛为主
（二）、心肌梗死 (myocardial infarction，MI)
心肌持续缺血
多发于左心室，累及各层，只有少数只累及心内膜下
1、心内膜下心肌梗死 (subendocardial MI)
心室壁内层1/3心肌、肉柱和乳头肌
广泛小灶状梗死，可累及整个内膜 (环状MI)
常存在三支冠脉严重的狭窄性粥样硬化
痉挛所致，多无血栓或无粥瘤阻塞
2、区域性心肌梗死，亦称透壁性心肌梗死
(regional myocardial infarction or transmural MI)
1）病因：（1）血栓形成
（2）冠脉痉挛
（3）供血不足：过度负荷
2）好发部位：
左冠脉>右冠脉
50%：左心室前壁、心尖部、室间隔前2/3
（左前降支）
25%：左室后壁、室间隔后1/3、右心室（右冠脉）
其它：左室侧壁（左回旋支）
3）病变
肉眼：
梗死区形状不规则
6小时才能辨认，梗死灶呈苍白色
8-9小时：土黄色，干燥、较硬，无光泽
第4天： 梗死灶周出现出血、充血带
2-3周： 肉芽组织增生，呈红色
5周（一月）：瘢痕（机化），灰白色
镜下：
心肌凝固性坏死：心肌嗜酸性增强，核消失
梗死心肌可出现肌浆凝聚 (胞浆凝聚，出现横带)、和肌浆溶解 (肌原纤维及细胞核溶解消失，残留心肌细胞膜呈空管状)；
最后心肌纤维融合成均质红染物质；
另外见中性粒细胞浸润；
周围有出血带。
4）生化变化：
（1）肌红蛋白入血：很快
（2）心肌酶入血： GOT、GPT、CPK、 LDH
5）合并症及后果：
（1）心脏破裂：1-2周内，心肌溶解
—左心室前壁下1/3?心包填塞?急死
—室间隔?血入右心?右心功能不全
—乳头肌断裂?二尖瓣关闭不全?左心衰
（2）室壁瘤：急性期或陈旧性梗死
左室心尖部多发?心功能不全或附壁血栓形成
（3）附壁血栓：室壁瘤处
（4）心外膜炎：纤维素性
（5）心功能不全：心力衰竭，主要死因
（6）心原性休克
左心室梗死>40%时，心输出量? ?休克
（7）心率失常：传导束受累及
（8）机化：瘢痕形成
小灶：2周
大灶：4-6周（1个月）
三，高血压
高血压 hypertension
收缩压 舒张压
正常人： ?140 mmHg 或 ?90 mmHg
成人高血压： ? 160 ?9 5
临界高血压： 140?收?160 90?舒?95
特发性或原发性 (essential or primary):
原因不明。良性、恶性
继发性 (secondary)：继发于某些疾病
一、高血压的危险因素
1、遗传：多基因遗传病，主基因、副基因
①跨膜电解质转运紊乱：
②肾功能异常：
③由于基因异常所发生的动脉SMC细胞膜和内质网的功能缺陷：
2、环境因素：膳食电解质、噪音、社会心理因素、酗酒、体力超负荷等。
3、肾脏因素：髓质间质细胞分泌抗高血压脂质（前列腺素）、抗高血压中性肾髓质脂等。
⒋神经内分泌：
1) 细动脉交感神经兴奋：
缩血管神经-去甲肾上腺素、神经肽Y
扩血管神经-降钙素相关基因蛋白、P物质
2) 利钠素(心钠素)：左心房、脑
3) 肾素- 血管紧张素(- 醛固酮) 系统
⒌外周血管结构和功能异常：肝素→SMC
一、良性高血压 (benign hypertension)
又叫缓进型高血压
(一)、临床过程及表现：
早期多无症状，偶然发现，表现为全身细动脉和小动脉 痉挛，呈间断性，血压处于波动状态；其后细小动脉持续痉挛，血压持续升高；晚期，可因心力衰竭、脑出血死亡。
(二)、基本病变：
1、细动脉玻璃样变性 (hyaline degeneration)
内皮下均匀粉染蛋白性物质沉积
管壁增厚、变硬； 管腔狭窄、甚至闭塞
?细动脉硬化 (arteriolosclerosis)
2、小动脉 (肌型器官动脉)
1）中膜增厚： SMC肥大、增生
2）内弹力板分离：双层
(三)、对机体的影响
1、心脏肥大：
向心性 ? 离心性 ?心衰
心肌肥厚 心腔扩张
2、肾：原发性颗粒性固缩肾
入球小动脉玻变，相应肾单位(肾小球、肾小管)萎缩，结缔组织收缩，周围肾单位代偿性肥大
3、脑出血、小灶壮梗死
3）内膜 增厚：SMC增生、纤维组织 增多 ?管腔有一定狭窄
脑动脉病变：细小动脉玻变；重者纤维素样坏死，继发血栓形成；二者均可继发微动脉瘤形成。
①粟粒型囊状动脉瘤：d为40-160μm，
②粟粒型动脉瘤和纤维素样坏死： d为80-300μm，
③不对称性梭形粟粒型动脉瘤： d为150μm，
④出血球或假性动脉瘤：细动脉壁破裂
脑出血：管壁破裂出血（微动脉瘤；豆纹动脉）
最发生于基底节、内囊，其次为大脑白质、脑桥和小脑
脑小灶壮梗死：细小动脉玻变?管腔狭窄，或纤维素样坏死? 血栓形成，造成局部脑组织缺血，梗死，形成小软化灶。
4、视网膜：视网膜中央动脉硬化
视乳头水肿、视网膜渗出、出血
二、恶性高血压 (malignant hypertension)
又叫急进型高血压 (accelerated hypertension)
由良性高血压恶化而来，或原发
(一)、临床表现：
严重高血压：230/130 mmHg，可发生高血压脑病；持续性蛋白尿、血尿、管型尿；多于一年内因尿毒症、脑出血或心力衰竭死亡。
血中肾素水平升高。
(二)、基本病变
1、细动脉：纤维素样坏死
累及中膜和内膜，并有血浆内渗，使管壁极度增厚
2、小动脉：增生性动脉内膜炎
内膜增厚，SMC增生，呈同心圆样排列，形成层状洋葱皮样病变
(三)、对机体的影响：主要累及肾和脑
1、肾：入球小动脉、节段性肾小球毛细血管丛纤维素样坏死?血栓形成?小灶壮梗死
肉眼：多数出血点、斑点状微梗死灶
2、脑：局部缺血，微梗死灶、出血
四，风湿病Rheumatism
一、定义：一种与A组?溶血性链球菌感染有关的变态反应性疾病，主要累及全身结缔组织，呈急性或慢性结缔组织炎症，胶原纤维发生纤维素样坏死，为结缔组织病，即胶原病，心脏、关节和血管最常被累及，以心脏病变最重。
二、风湿病急性期：风湿热 (Rheumatic Fever)
儿童，咽炎史
发热，皮疹，皮下结节，舞蹈症
血抗链O抗体?，血沉加快
反复发作
三、病因
①菌体成分：M、R、T蛋白，透明质酸，C-多糖
②分泌的酶：；
链球菌溶血素O：分解血红蛋白
链激酶：降解纤维蛋白
透明质酸酶：分解透明质酸
脱氧核糖核酸酶：分解DNA
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸酶：分解辅酶Ⅰ
链球菌溶血素：
三、发病机制：
①链球菌感染学说：
②链球菌毒素学说：
③变态反应学说：
④自身免疫学说：
M-蛋白 ? 心肌抗原
链球菌多糖—— 心肌糖蛋白
链球菌透明质酸 ? 软骨组织的蛋白多糖
四、基本病变
1、变质渗出期
胶原纤维粘液变性，胶原纤维肿胀、基质蛋白多糖? ? 肿胀的胶原纤维断裂、崩解+基质+纤维蛋白沉积?纤维素样坏死
另见淋巴单核细胞浸润
2、增殖期/肉芽肿期
风湿性肉芽肿，即Aschoff小体：中心为纤维素样坏死，周围为炎症细胞：
1) Anitschkow 细胞：体积大，浆宽嗜硷，核大，卵圆形，空泡状，染色质聚集于核中央，横切面呈鹰眼状，纵切面呈毛毛虫样
2) Aschoff 巨细胞：3-4个空泡状核
3) 少量炎细胞，主要是T淋巴细胞
3、瘢痕期 (愈合期)
细胞成分减少，出现纤维母细胞，产生胶原 ? 小瘢痕
病程：4-6个月，可新旧病变并存
浆膜病变：浆液性、纤维素性、渗出性炎
五、各脏器病变
(一)、风湿性心脏病：累及各层，全心炎
1、风湿性心内膜炎：心内膜 (包括心瓣膜)
疣状心内膜炎：瓣膜闭索缘出现单排、1-2mm疣状赘生物 (疣状血栓)，由纤维素和血小板构成 (白血栓)。
心内膜病变纤维化、疣状赘生物机化
?瘢痕?病变反复发作，结缔组织增多
?房室内膜：增厚、粗糙、皱缩，以左心房为 著，出现 McCallum’s patch (马氏斑)；
心瓣膜：增厚、变硬、卷曲、缩短、粘连、钙化，腱索增粗变短?狭窄和/或闭锁不全 (慢性瓣膜病)
2、风湿性心肌炎：
心肌间结缔组织，小动脉旁，Aschoff 小体，弥漫分布 ? 纤维化，小瘢痕
3、风湿性心包炎
浆液性、纤维素性渗出?绒毛心
可完全吸收
不完全吸收? 机化、粘连?缩窄性心包
(二)、风湿性关节炎
渗出：红、肿、热、痛
周围有Aschoff小体?完全吸收
(三)、风湿性动脉炎
病变同心内膜炎
病变机化后形成的瘢痕可使管壁不规则增厚，管腔狭窄
(四)、皮肤病变
1、渗出：环形红斑
真皮浅层血管充血，血管周围水肿、渗出
2、增生性病变：皮下结节
关节伸侧，活动、不痛
(五)、中枢神经：小舞蹈症 儿童
风湿性动脉炎?管腔狭窄?神经细胞变性，胶质细胞增生，形成胶质结节。
锥体外系受累时?不自主运动 (小舞蹈症)
五，感染性心内膜炎Infective Endocarditis
一、亚急性感染性心内膜炎
(subacute infective endocarditis，SBE)
1、毒力较弱的细菌引起：草绿色链球菌
口、咽感染?入血
2、常发生于已有病的瓣膜：
风湿性心内膜炎、先天性心脏病
二尖瓣、主动脉瓣
3、病变
肉眼：大小不一、单个或多个息肉状或菜花样赘生物。污秽灰黄、干燥、质脆，易脱落形成栓塞，亦可引起穿孔
镜下：血栓由血小板、纤维素、细菌菌落、炎细胞、少量坏死物质构成，瓣膜溃疡底部有肉芽组织，细菌被包在血栓内部
4、结局及合并症：多治愈
1）瘢痕形成，瓣膜口狭窄±关闭不全
2）细菌入血?败血症
3）栓塞：赘生物脱落
4）免疫合并症：肾炎等
二、急性感染性心内膜炎
1、毒力强的细菌：金葡、化脓性链球菌
化脓性感染?细菌入血
2、多发生在正常瓣膜上：主动脉瓣、二尖瓣多见，hippie心内膜炎（三尖瓣；金葡）
3、病变：
化脓性破坏?溃疡?血栓形成 (赘生物)
肉眼：赘生物大、质松软、灰黄或灰绿、易脱落
镜下：赘生物（血栓）由血小板、纤维素、大量坏死物质和细菌构成；溃疡底部组织坏死，大量中性炎细胞浸润，肉芽组织形成
4、合并症
1）瓣膜穿孔、腱索断裂?猝死
2）血栓入血：栓塞、梗死
3）脓毒败血症?多发性栓塞性小脓肿
亚急性细菌性心内膜炎 急性细菌性心内膜炎
细菌毒力 弱 强
原瓣膜 已有病变 多正常
赘生物 干燥、松脆 较大、松软
细菌少、少量或无坏死 细菌多、瓣膜坏死重
结局 多愈合 瓣膜破坏、可多穿孔
细菌入血 败血症 脓毒败血症
栓塞 非感染性梗死 多发性栓塞性小脓肿
六，心瓣膜病Valvular Vitium of the Heart
一、定义：心瓣膜受到各种致病因素损伤后或先天性发育异常所造成的器质性病变，表现为瓣膜口狭窄和/或关闭不全，最后导致心功能不全，引起全身血液循环障碍。
狭窄（stenosis)：不能完全张开，血流通过障碍
关闭不全（insufficiency)：不能完全闭合，部分血液回流
一、二尖瓣狭窄 重者呈鱼口状
左心房淤血扩张?失代偿?肺淤血、水肿、漏血?肺动脉高压?右心室代偿肥大?失代偿?右心房淤血、扩张?三尖瓣关闭不全?右心房淤血加重?体循环淤血
* 左心室变化不大或轻度萎缩
二、二尖瓣关闭不全
左心室、左心房均扩张、代偿肥大?失代偿?左心室肥厚；肺淤血、水肿、漏血? ...
三、主动脉瓣关闭不全
病因：风湿、感染、主动脉粥样硬化、梅毒、Marfan’s syndrome、瓣膜环扩张
左心室扩张、代偿性肥大?失代偿? …、
四、主动脉瓣狭窄
左心室扩张、代偿性肥大?失代偿? …、
七，心肌病和心肌炎
八，心包炎和心脏肿瘤
九，周围血管病
第七章 呼吸系统疾病Diseases of Respiratory System
气管?支气管?叶支气管（左2右3）?段支气管（左右各10）?小支气管?细支气管（?1mm）?终末细支气管（?0.5mm）?呼吸性细支气管?肺泡管?肺泡囊?肺泡
呼吸系统的局部防御机制
1.? 鼻清除：较大粉尘(＞10μ)
沉积并粘附于鼻毛和粘液上，通过喷嚏、吞咽而排出。
2. 气管、支气管清除：2—10μ大粉尘
纤毛-粘液排送系统；
喷嚏、咳嗽反射；
分泌物含溶菌酶、干扰素、补体系统、分泌型IgA等免疫活性物质，具有增强局部免疫力的作用。
3. 肺泡清除：0.5～2μ的粉尘
细菌、微粒→巨噬细胞吞噬→沿细支气管排出或沿淋巴管带走至局部淋巴结。
一、上呼吸道及肺部炎症疾病
急性支气管炎 Acute Bronchitis
慢性支气管炎 Chronic Bronchitis
病理变化
1、呼吸道粘液-纤毛系统受到损伤：上皮鳞化图
2、粘膜下腺体的变化：腺体黏液性化生图
3、支气管管壁损害：充血、慢性炎细胞浸润，图
平滑肌束断裂、萎缩等 图
喘息型：平滑肌肥大、增生，软骨变性、
萎缩、钙化或骨化。
4、细支气管周围炎：图
支 气 管 扩 张 Bronchiectasis
病 理 改 变
1. 多见于肺下叶，小支气管(Ⅲ、Ⅳ级分支)发生圆柱状或囊状扩张。
2. 管腔内常潴有脓性或血性渗出物。
3. 粘膜有水肿、坏死或溃疡形成，有的可见粘膜肥厚，形成纵行皱襞。
4.围肺组织可见纤维化、肺气肿或肺不张
镜下
①支气管壁呈炎症浸润。
②粘膜和平滑肌组织、弹力纤维遭破坏，残留上皮可发生鳞化。
③炎症可波及支气管周围，并发生纤维化
合并症
肺脓肿、脓胸、脓气胸、脑脓肿、肺心病等。
累积1个肺段或多个肺段支气管圆柱状囊状扩张或节段性扩张3、管腔内有黄绿色脓液或血性渗出物
肺炎
按病变分布：大叶性，小叶性
按病变部位：肺泡性，间质性
按病变性质：化脓性，纤维素性
按病因：
感染性因子 细菌，病毒，支原体，真菌，寄生虫
理化性因子 羊水吸入，放射性
变态反应因子 风湿性
大叶性肺炎Lobar Pneumonia
充血水肿期1、病理变化：
肉眼：肺叶肿胀，暗红色。
镜下：
2、临床病理联系： （1）、全身中毒症状
（2）、咳嗽、咯少量泡沫痰
（3）、体征：湿啰音
（4）、X线：片状模糊阴影
红色肝样变期1、 病理变化：
肉眼：肿大 ，质实如肝（暗红色）
镜下：
纤维素网作用
（1）、限制细菌扩张
（2）、有利白细胞游走，促进吞噬、杀灭细
菌
（1）、呼吸困难、紫绀：通气血流比例失调，换气障碍。
（2）、 咯铁锈色痰
（3）、胸痛——胸膜纤维素性炎
（4）、痰中查见细菌
（5）、肺实变体征：
（6）、X线：大片致密阴影
灰色肝样变期
吸收期1、病理变化：
肉眼：渐变黄、软，切面有脓性液体
镜下：渗出物逐渐↓，肺泡恢复充气
2、临床病理联系：
（1）、体温↓，症状和体征渐消退。
（2）、X线：阴影密度↓、透光度↑。
肺 气 肿Pulmonary Emphysema
病因和发病机制
⒈阻塞性通气障碍
? 小气道炎导致管壁增厚、管腔狭窄、管腔不完全阻塞；
? 细支气管周围炎损伤对细支气管起支撑作用的周围肺间质和相邻的肺泡间隔。
⒉弹性蛋白酶增多、活性增高
? 中性粒细胞和巨噬细胞释放多量弹性蛋白酶；
? 氧自由基能氧化α1－抗胰蛋白酶活性中心的蛋氨酸使之失活。
⒊遗传性α1－抗胰蛋白酶缺乏
⒋肺巨噬细胞释放基质金属蛋白酶
1. 肺泡性肺气肿
⑴ 腺泡(小叶)中央型肺气肿：是指呼吸性细支气管扩张和壁破坏，肺泡可轻度扩张，但肺泡管、肺泡囊变化并不显著。
⑵ 全腺泡(小叶)型肺气肿：从终末呼吸性细支气管直至肺泡囊和肺泡均呈弥漫性扩张，遍布于小叶内。
⑶ 腺泡周围性肺气肿（间隔旁肺气肿）：主要损害肺腺泡远端部位的肺泡管和肺泡囊，而近端部位的呼吸性细支气管和肺泡基本正常。
2.不规则型肺气肿：见于瘢痕附近，一般发生在呼吸性细支气管远侧端，有时累及肺泡囊。
3.大泡性肺气肿：肺气肿时囊泡直径超过 2.0cm者，为大泡性气肿。
病变特点是： 局灶性肺泡、小叶间隔破坏，大泡多见于肺膜下。
4.间质性肺气肿: 是由于肺泡壁或细支气管壁破裂，气体进入肺间质引起。
大体：肺体积膨大，缘钝，色灰白，弹性减低，指压留痕
镜下：肺泡膨胀，间隔变窄，断裂，间孔扩大，肺毛细血管床减少。小支气管和细支气管呈慢性炎症改变。
小 叶 性 肺 炎Lobular Pneumonia Bronchopneumonia
病变:细支气管破坏,化脓性改变； 各肺泡内渗出成分不同或混 合，有纤维素、浆液、中性
粒细胞病 毒 性 肺 炎Viral Pneumonia
病 理 变 化小叶间隔和肺泡壁增宽
间质充血水肿
淋巴细胞、单核细胞浸润
肺泡一般不累及
重者有肺泡的浆液纤维素性炎
巨细胞包涵体形成
二、慢性阻塞性肺疾病
三、肺尘埃沉着症
四、慢性肺源性心脏病
五、呼吸窘迫综合征
六、呼吸系统常见肿瘤
鼻咽癌
1.EB病毒感染
2.亚硝胺
3.遗传因素
肉眼：
结节型、菜花型、粘膜下型、
浸润型、溃疡型、其它
组织学类型：
1.鳞状细胞癌
2.腺癌
3.泡状核细胞癌
4.未分化癌
肺 癌Lung cancer
1、吸烟：最危险因素，发病率比不吸烟者高
25倍。
2、大气和空气污染：空气中致癌物。
3、职业因素：长期接触或吸入致癌物和放射
性物质。
4、电离辐射：α射线
5、病毒致癌：EBV、HPV
6、遗传变化：c-myc, k-ras, p53, Rb, 3q未知基因
多起源于支气管粘膜上皮，少部分起源于支气管腺体或肺泡上皮细胞。
鳞癌，腺癌，小细胞癌，大细胞癌
绝大多数肺癌组织学呈混合性，但以某一组织学类型为主。
（1）.中央型(肺门型）由段以上支气管发生，癌肿位于肺门中央部
分三亚型
管内型、管壁浸润型、管外浸润型
组织学类型多为鳞癌和小细胞癌
（2）周围型肺癌发生于段以下支气管，位于肺周边部。
单发或多发结节，与周围组织分界较清。
易侵及胸膜，与支气管关系不明显。
组织学类型多为腺癌
（3）弥漫型肺癌
肿瘤体积小，弥漫浸润，可累及全肺。
外观似大叶性肺炎或融合性小叶性肺炎。
组织学类型多为未分化型或细支气管肺泡癌。
起病隐匿，病程长
组织学分类鳞状细胞癌 Squamous cell carcinoma
50~70%
腺 癌 Adenocarcinoma
15~20%
小细胞癌 Small cell carcinoma
40%
疤痕癌
位于肺尖，灰白色。质实似疤痕组织。
间质较多碳尘沉积。
肺膜纤维组织增生，皱缩。
多在结核病基础上发生。
组织学多为腺癌。
(3)小细胞癌
发生率居肺癌第二位
多位于肺门部,中老年男性多
生长迅速，转移早,预后较好
起源于嗜银细胞
能分泌胺类和多肽类激素
临床:类癌综合征
癌细胞小，多形
核深染，胞浆少，似裸核
癌细胞密集成群，被纤维组织分
可有假菊形团形成或围成管状
癌组织常广泛坏死
燕麦细胞癌
(4)大细胞癌
癌细胞形成实体性癌巢或团块。
细胞体积大，瘤巨细胞多。异型性明显。
恶性度高，生长快。
五、扩散途径
（一）、直接蔓延：
（二）、转移：
1、 淋巴道转移：支气管、纵隔、锁骨上、
腋窝、颈部淋巴结。
2、血道转移：晚期可转移到脑、肾上腺、
骨、肝、肾、胰、等。
（一）、隐性肺癌：无临床表现，X线（-），痰
检（+），术后标本病理确诊为原位癌
或早期浸润癌，无淋巴结转移。
（二）、早期肺癌：癌肿直径﹤2cm并局限于肺
内的管内型和管壁浸润型为早期肺癌。
（三）、中晚期肺癌：
1、咳嗽、痰中带血、气急、胸痛：
2、局限性肺萎陷或肺气肿
3、癌侵犯转移症状
七、胸膜疾病
第八章 消化系统疾病Diseases of Digestive System
一、食管的炎症、狭窄与扩张
二、胃炎gastritis
急性胃炎 acute gastritis病 理 改 变胃粘膜红肿、糜烂、局灶出血
胃粘膜表面上皮和小凹上皮局部坏死
中性粒细胞浸润为主
１、急性刺激性胃炎（acute irritated gastritis）：
２、急性出血性胃炎（acute hemorrhagic gastritis）：
３、腐蚀性胃炎（corrosive gastritis）：
４、急性感染性胃炎（acute infective gastritis
慢性胃炎 chronic gastritis
慢性浅表性胃炎 chronic superficial gastritis慢性浅表性胃炎镜下观：粘膜浅层充血水肿、淋巴细胞、浆细胞浸润 上皮可有坏死脱落形成糜烂，无腺体萎缩 轻度：粘膜浅1/3 中度：1/3-2/3 重度：超过2/3
慢性萎缩性胃炎chronic atrophic gastritis A型 B型
病变部位 胃体、胃底部 胃窦部
病因 自身免疫 多种
抗内因子抗体 + -
抗壁细胞抗体 + -
恶性贫血 有（B12吸收障碍） 无
1.粘膜薄，皱襞扁平或消失
2.色灰或灰绿
3.粘膜下血管清晰可见
4.偶有出血糜烂
粘膜上皮及固有膜内淋巴、浆细胞浸润，淋巴滤泡形成
胃粘膜萎缩，腺体减少甚至消失：
胃体腺主要是壁细胞(胃酸)和主细胞(胃蛋白酶)
的丧失,胃窦腺主要是粘液腺(中性粘液和胃泌素)的
丧失。
轻度：萎缩腺体的数目不超过原有腺体的1/3
中度：萎缩腺体不超过原有腺体的2/3,粘膜结构紊乱
重度：萎缩腺体占2/3以上，甚至完全消失。
上皮化生：来源于粘膜浅层的腺颈部未分化细胞
肠上皮化生 (intestinal metaplasia):
由吸收细胞、杯状细胞、潘氏细胞增生取代
了胃粘膜上皮
假幽门腺化生：由粘液分泌细胞取代了胃体腺
腺体增生：甚至异型增生（与癌发生关系密切）
肠上皮化生 intestinal metaplasia根据化生细胞内粘液的组化反应变化分为小肠型和大肠型肠化生。
胃肠粘膜上皮分泌的粘液类型：
胃上皮 中性粘蛋白
大肠上皮 硫酸粘蛋白
小肠上皮 唾液酸粘蛋白
慢性肥厚性胃炎chronic hypertrophic gastritis病因不明
常发于胃底、胃体
粘膜肥厚，皱襞加深，变宽，形似脑回。
疣状胃炎 gastritis verrucosa
多见于胃窦部
病变区胃粘膜出现结节状、圆形突起，中心凹陷形如痘疹，可见大小不等的糜烂
HP致 病 机 理
定植(colonization)于胃粘膜上皮表面和胃粘液的底层
损害胃粘膜屏障：H＋反向弥散
细胞毒素：空泡毒素(Vac)A、
空泡形成相关蛋白(Cag)A
尿素酶：氨降低粘蛋白含量，毒性作用
炎症反应：直接刺激免疫细胞，直接
刺激胃粘膜上皮产生细胞因子。
胃泌素关联假说：增加胃泌素释放，
使胃酸分泌和胃蛋白酶活性增加。
三、消化性溃疡病Peptic ulcer disease
部位： 胃（窦部小弯侧） 约25%
十二指肠(球部) 约70%
胃及十二指肠复合溃疡 约5%
肉眼： 单个，圆形、椭圆形，漏斗状，
深及肌层甚至浆膜。
胃溃疡：直径2.5cm 以内，
十二指肠溃疡：一般直径1cm大小。
光镜：溃疡由四层结构组成：
炎性渗出：白细胞、纤维素等
坏死组织
肉芽组织
瘢痕组织：增殖性小动脉炎
神经纤维小球状增生
溃疡边粘膜肌层与肌层愈着
四、阑尾炎
五、非特异性肠炎
六、肠梗阻
七、肠先天性发育异常性疾病
八、病毒性肝炎viral hepatitis
甲型肝炎HAV RNA 1973 消化道 2～7周 急性肝炎 无 无
乙型肝炎HBV DNA 1963 非消化道 8～26周 急、慢 5%～10% 有
丙型肝炎HCV RNA 1989 非消化道 7～8周 急、慢 ＞50% 有
丁型肝炎HDV RNA 1986 非消化道 4～7周 急、慢 ＜5%，80% 有
戊型肝炎HEV RNA 1990 消化道 2～9周 急
肝细胞损伤机制(HBV为例)
Dane颗粒：直径42mm
HBsAg: D20mm, 有抗原性，无感染性
HBcAg: D28mm，有抗原性，有感染性
HBeAg：活动性的标志。
T 细胞介导的细胞免疫反应是引起肝细胞损伤的
主要因素，
靶抗原主要是HBsAg、HBcAg和肝细胞膜脂蛋白。
基本病理变化
肝细胞的变性坏死为主:肝细胞疏松化(水性肿胀)：肿大、胞浆疏松呈网状
气球样变(ballooning degeneration)：
进一步肿大呈圆形，胞浆几乎透明
电镜：ER扩张、囊泡化、核蛋白体，MC肿胀，嵴断裂
肝细胞嗜酸性变:胞浆水分脱失、浓缩，嗜酸性增强
嗜酸性坏死：胞浆皱缩，核消失，呈均一浓染的圆形
小体
肝细胞溶解坏死(lytic necrosis)：
由气球样变发展而来。
点状坏死(spotty necrosis):1～几个肝细胞坏死，伴炎细胞浸润
碎片状坏死(piecemeal necrosis):肝小叶周边界板处的肝细胞呈灶状坏死。
桥接坏死(bridging necrosis)：肝小叶中央静脉与汇管区之间或两个中央静脉之间出现的带状肝细胞坏死。
大片坏死(massive necrosis)：几乎全小叶肝细胞均发生坏死，仅有小叶周边少量肝细胞残存。
不同程度的炎症细胞浸润:
肝炎汇管区及小叶内程度不等的炎细胞浸润，淋巴、单核细胞为主，少量中性、浆细胞
肝细胞再生和纤维组织增生
间质增生和肝细胞再生
Kupffer细胞增生肥大：
肝内单核吞噬细胞系统的反应。
贮脂细胞（Ito cell）增生：
储存和代谢Vit A,合成分泌细胞外基质可转
变为纤维母细胞，促进肝纤维化和肝硬变。
纤维组织增生：汇管区及坏死区内。
肝细胞再生：双核、胞浆嗜碱性。
急性普通型肝炎病理：肝细胞广泛变性，点状坏死，慢性炎细胞浸润
临床：急性炎症变化：发热、消化不良等
肝大、压痛、SGPT增高
黄疸型和无黄疸型
慢性肝炎 病程6个月以上
轻度慢性肝炎（轻度碎片）
中度慢性肝炎（中度碎片和桥接坏死）
重度慢性肝炎（重度碎片，大范围桥接坏死，早期肝硬化）
毛玻璃样细胞(ground glass hepatocytes):HbsAg
急性重型肝炎:又称暴发型肝炎。起病急，病变发展迅猛、剧烈，病死率高。
肉眼：急性黄色( 红色)肝萎缩：体积显著缩小，重
量减轻仅600～800g, 质地软，表面皱缩；切
面呈黄褐色，充血出血。
镜下：肝细胞大片坏死，仅小叶周围残存少量变性
肝细胞，Kupffer细胞增生活跃，淋巴细胞、
巨噬细胞为主的炎细胞浸润，小叶网状支架
数日后塌陷，增生及再生均不明显。
临床：严重肝功能障碍：GPT800～1100,黄疸,
出血倾向，肝性肾病，肝性脑病，DIC
预后：多在二周内死亡（肝昏迷、肾功能衰
竭、消化道出血）
转变成亚急性重型肝炎或慢性肝炎
亚急性重型肝炎
病理：肝细胞的亚大片坏死，网状支架塌陷，病变新旧不等; 肝细胞结节状再生; 纤维组织的增生，小胆管增生，炎细胞浸润。
肉眼：肝脏体积缩小，表面不平，结节状，切面呈黄绿色，质地略硬。
九、酒精性肝病(alcoholic liver disease)脂肪肝 fatty degeneration
酒精性肝炎 Mallory body
酒精性肝硬化 fibrosis , pseudolobule
十、肝 硬 化Liver cirrhosis
肝细胞弥漫性变性坏死
肝细胞结节状再生
纤维组织增生
肝结构改建，变形，变硬
假小叶 psudolobule肝组织内广泛增生的纤维组织互相连接，将原来的肝小叶及肝细胞内再生结节分割包绕成大小不一、圆形或椭圆形的肝细胞团
综合分类（我国常用的分类）：
门脉性肝硬变( 小结节)又叫雷奈克(Laennec)肝硬变，相当于小结节性肝硬变。 病因：病毒性肝炎—慢性肝炎
慢性酒精中毒
营养缺乏
有毒物质损伤
坏死后性肝硬变( 大结节、大小结节混合)
胆汁性肝硬变 寄生虫性肝硬变
淤血性肝硬变 色素性肝硬变
门脉高压症的原因
①窦性阻塞；
②窦后压迫；
③窦前动静脉吻合
腹水
（1）门静脉系统
流体静压
（2）肝蛋白合成
（3）肝灭活功能
（ 醛固酮 抗利尿激素）
（4）肝淋巴液漏出
门脉高压侧枝循环（1）食管下段V丛
胃冠状V 食管V丛
奇V 上腔V
（2）直肠V丛曲张
肠系膜上V 直肠V丛
髂内V 下腔V
（3）脐周V网曲张
附脐V 脐周V丛
腹壁上、下V
上下腔V
肝功能不全的症状和体征
1、血清酶活性增高：GPT、GOT等
2、雌激素灭活不全：男性乳腺发育，睾丸萎缩，蜘蛛痔，肝掌。
3、出血倾向：肝脏合成凝血酶原、凝血因子Ⅴ、纤维蛋白原下降，脾功能亢进，血小板破坏增多。
4、黄 疸：主要为肝细胞性黄疸
5、肝性脑病(肝昏迷)：晚期肝功能衰竭引起的精神神经综合症。
原因：①氨中毒②假性递质③其它因素
表现：性情行为改变，定时定向障碍，精神错乱，
扑翼样震颤，嗜睡，谵望，昏迷
坏死后性肝硬变 肉眼：体积小，重量轻, 硬度增加，表面有大小不等的结节状(＞1cm), 切面呈结节状，纤维间隔较厚而厚薄不均
十一、肝代谢性疾病与循环障碍
十二、胆囊炎与胆石症
十三、胰腺炎
十四、消化系统常见肿瘤
食管癌
1.组织来源：食管粘膜上皮或腺体上皮
2.临床表现：
进行性吞咽困难
胸骨后疼痛
营养不良、恶病质
３.病理变化：
肉眼类型：中段>下段>上段
早期癌：病变局限，无明显肿块。
中晚期癌：
①髓质型：
②蕈伞型：
③溃疡型：
④缩窄型：
胃 癌
1、组织来源：胃粘膜上皮和腺上皮
2、概况：
好发部位（胃窦部，特别小弯侧占75%）
年龄：40-60岁
男多于女
3、病因
饮食和环境因素
饮食习惯
区域性分布特点
幽门螺杆菌感染
（1）早期胃癌 癌组织浸润仅限于黏膜层或黏膜下层（黏膜内癌） （根据其深度而不是面积及有无淋巴结转移）
（2）进展期胃癌：癌组织浸润到黏膜下层以下者，浸润越深，预后越差。
肉眼分型：
息肉型或蕈伞型
溃疡型
浸润型（革囊胃）
良性溃疡(溃疡病) 恶性溃疡(溃疡型胃病）
外形 园形或椭圆形 不整形皿状或火山口状
大小 溃疡直径一般＜2cm 溃疡直径常＞2cm
深度 较深 较浅
边缘 整齐、不隆起 不整齐、隆起
底部 较平坦 凹凸不平，有坏死出血
周围粘膜 皱壁向溃疡集中 皱襞中断，呈结节状肥厚
镜下类型
乳头状腺癌
管状腺癌
黏液腺癌
印戒细胞癌
腺鳞癌、鳞状细胞癌
未分化癌（实体癌）
大肠癌
1、组织来源：大肠粘膜上皮和腺体发生的恶性肿瘤
2、临床表现：贫血、消瘦、大便次数增多和粘液血便
肉眼类型
1.隆起型
2.溃疡型
3.浸润型
4.胶样型
镜下类型
乳头状腺癌
管状腺癌
黏液腺癌
印戒细胞癌
腺鳞癌、鳞状细胞癌
未分化癌（实体癌）
原发性肝癌 Primary carcinoma of liver病因
1.病毒性肝炎:
2.肝硬变
3.黄曲霉菌毒素
4.亚硝胺类化合物
5.寄生虫感染
早期肝癌（小肝癌）直径<3cm, 不超过2个瘤结节，界限清楚。占2%。患者无临床症状，50%以上血清甲胎蛋白（AFP）阳性
X线诊断。
手术切除率96%。
中 晚 期 肝 癌
巨 块 型：>5cm以上。多右叶，单块、多块或融合的巨大实体肿块, 可见卫星结节。常出血坏死。少合并肝硬变。
多结节型：直径大小不等，呈多个、散在的圆形、椭圆型结节。易侵犯门静脉分支—瘤栓。常伴肝硬变。
弥 漫 型：约2%。癌结节极小或无明显结节，癌组织弥漫分布。与肝硬变不易区别。难手术切除。
组 织 学 类 型
1、肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）
占75%。癌细胞多角形,胞浆丰富，嗜酸性，核大，核仁清楚，似正常肝细胞。排列呈条索状(索状型)腺管样(假腺管形)或实性团块状(实体形)。少见的有小细胞型、硬化型等。
血窦丰富。可分泌胆汁。
HbsAg+，AFP+，CEA+，组织多肽抗原(TPA)-，
2、胆管上皮癌（cholangiocarcinoma）
占20%。腺癌、单纯癌，个别鳞癌。分泌粘液。少侵犯门静脉。无明确的地理分布。多继发于寄生虫(中华睾吸虫、血吸虫)等。肝外转移早。组织多肽抗原（TPA）+，CEA+，HbsAg\AFP多-。
3、混合性肝癌
占5%。具有肝细胞癌和胆管上皮癌两种结构。
第九章 淋巴造血系统疾病
一、白细胞非肿瘤性疾病
二、淋巴央肿瘤
三、髓样肿瘤
四、组织细胞肿瘤
第十章 免疫性疾病
一、自身免疫性疾病
二、免疫缺陷病
三、器官和骨髓移植
第十一章 泌尿系统疾病
一、肾小球肾炎
二、肾小管-间质性肾炎
三、肾和膀胱常见肿瘤
第十二章 生殖系统和乳腺疾病
一、子宫颈疾病
二、子宫体疾病
三、滋养层细胞疾病
四、卵巢肿瘤
五、前列腺疾病
六、睾丸和阴茎肿瘤
七、乳腺疾病
第十三章 内分泌系统疾病
一、垂体疾病
二、甲状腺疾病
三、肾上腺疾病
四、胰岛疾病
第十四章 神经系统疾病
一、神经系统疾病的基本病变
二、中枢神经系统感染性疾病
三、神经系统变性疾病
四、神经系统肿瘤
五、中枢神经系统疾病常见并发症
第十五章 传染病
一、结核病
二、伤寒
三、细菌性痢疾
四、麻风
五、钩端螺旋体病
六、流行性出血热
七、性传播疾病
八、深部真菌病
第十六章 寄生虫病
一、阿米巴病
二、血吸虫病
三、华支睾吸虫病
四、肺吸虫病
五、丝虫病
六、包虫病
第十七章 病理学常用技术原理及应用
一、大体与组织病理学技术
二、组织化学与免疫组织化学技术
三、电子显微镜技术
四、原位多聚酶链式反应技术
五、核酸原位杂交技术
六、显微切割技术
七、流式细胞技术
八、比较基因组杂交技术
九、芯片技术、生物
十、激光扫描共聚焦显微技术
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